2020-07-15 15:30 来源：中国进口商网
重症COVID-19 btk依赖性高炎症模型
BTK抑制剂与呼吸窘迫
核准适应症外抗癌药物有望对抗COVID-19
一项临床研究的早期数据表明，阻断布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)蛋白对少数重症COVID-19患者有临床益处。
研究人员发现，在大多数接受治疗的患者中，超适应症使用抗癌药物阿卡拉替尼(acalabrutinib)与减少呼吸窘迫和减少过度活跃的免疫反应有关。阿卡拉替尼是一种BTK抑制剂，被批准用于治疗几种血癌。
研究结果发表在《科学免疫学》上。这项研究是由癌症研究中心的研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),会同国家过敏症和传染病研究所的研究人员(NIAID),这两个国家卫生研究院(NIH)的一部分,以及美国Defense’沃尔特里德国家军事医疗中心,在全国范围内和其他四个医院。
这些发现不应被视为临床建议，但正在分享，以协助公共卫生应对COVID-19。虽然BTK抑制剂被批准用于治疗某些癌症，但它们没有被批准用于COVID-19的治疗。这一策略必须在随机、对照临床试验中进行测试，以便了解重症COVID-19患者的最佳和最安全的治疗选择。
BTK蛋白在包括巨噬细胞在内的正常免疫系统中发挥着重要作用。巨噬细胞是一种先天免疫细胞，可以通过产生细胞因子蛋白引起炎症。细胞因子作为化学信使帮助刺激和指导免疫反应。一些重症COVID-19患者，体内同时释放大量细胞因子，导致免疫系统在攻击感染的同时，损害肺等器官的功能。这种危险的高度炎症状态被称为细胞因子风暴。目前，对这一阶段的疾病还没有行之有效的治疗策略。本研究的目的是检测用阿卡鲁替尼阻断BTK蛋白是否能减轻炎症反应，改善重症COVID-19住院患者的临床疗效。
这项前瞻性超适应症临床研究包括19名确诊为COVID-19、需要住院、血氧水平低且有炎症迹象的患者。在这些患者中，11名患者中位数接受了2天的补充氧气，另外8名患者中位数使用呼吸机1.5天(范围1-22)。
在开始接受acalabrutinib治疗后的一到三天内，辅助供氧组的大多数患者的炎症水平都大幅下降，呼吸也有所改善。这11名患者中有8人能够停止补充氧气并出院。尽管阿卡鲁替尼对使用呼吸机的患者的好处没有那么明显，但8名患者中有4名能够脱离呼吸机，其中2名最终出院。作者注意到呼吸机患者组在临床上非常多样化，包括长期使用呼吸机和有主要器官功能障碍的患者。这组中有两名患者死亡。
在这项研究中，患者的血液样本显示，在使用acalabrutinib治疗后，白介素-6 (IL-6)水平下降，白介素-6是与严重COVID-19炎症相关的主要细胞因子。淋巴细胞(一种白细胞)的数量在大多数患者中也迅速增加。对重症COVID-19患者来说，低淋巴细胞计数与较差的预后有关。研究人员还测试了未参加这项研究的严重COVID-19患者的血细胞。与来自健康志愿者的样本相比，他们发现这些严重COVID-19患者BTK蛋白的活性更高，IL-6的产量也更高。这些发现表明，acalabrutinib可能是有效的，因为它的靶点BTK在严重的COVID-19免疫细胞中活跃。
本研究的结果为阿斯利康赞助的CALAVI (acalabrutinib)随机对照临床试验设计提供了依据，该试验将检验acalabrutinib在重症COVID-19患者中的安全性和有效性。
来源:国家癌症研究所(NCI)
08.06.2020
