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阿片类药物启动大脑的奖励系统，激起一阵愉快的感觉和令人眩晕的药物刺激。至少科学家们过去是这么想的。

但越来越多的研究表明，一般人在服用阿片类药物后并没有达到这种欣快的状态，尤其是第一次尝试的时候。据认知神经科学家Siri Leknes说，事实上，那些没有对阿片类药物上瘾的人在服药后可能会主观上感觉更糟。

“我认为阿片类物质(总是)能带来快乐的概念是一个神话，”挪威奥斯陆大学的首席研究员Leknes说。她解释说，一个人对阿片类药物的反应取决于许多相互交织的因素，如人在哪里、他们的情绪、以前接触过毒品、遗传和新陈代谢。如果科学家假设阿片类药物能让大多数人产生欣快感，那么他们就有可能忽视个体对药物反应的重要差异，无论是在手术台上还是在戒毒诊所。

10月20日，Leknes在芝加哥举行的神经科学学会年会上展示了她的初步发现。梅奥诊所(Mayo Clinic)表示，她的新研究特别考察了瑞芬太尼(remifentanil)的作用。瑞芬太尼是一种阿片类药物，通常在小手术前使用，以减轻疼痛、缓解焦虑，并增强麻醉剂的效果。

根据美国国家医学图书馆的研究，瑞芬太尼一旦被使用，身体和大脑中被称为mu受体的开关就会翻转。mur受体位于细胞网络中，这些细胞可以调节人体的疼痛。阿片类药物可以通过干扰通过这个回路的信号来减轻疼痛。

但据美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)称，带有mu受体的细胞也与大脑的奖赏系统相连，并能引发强烈的快感或欣快感。阿片类药物使用者会对这种愉悦的体验上瘾，随着时间的推移会产生对药物的渴望和依赖，并在他们的耐受性增强时继续服用药物以避免戒断症状。

“然而，这并不是说上瘾仅仅是由快乐程度所驱动的，”耶鲁大学医学院临床心理学家和精神病学教授布莱恩·基鲁克(Brian Kiluk)说，他没有参与这项新研究。Kiluk在一封电子邮件中告诉Live Science:“不是每个人都能从阿片类药物中获得同样程度的快感，也不是每个使用阿片类药物的人都会上瘾或出现阿片类药物使用障碍。”他说，科学家们仍在研究为什么每个人对药物的反应不同。

但到目前为止，大多数阿片类药物的研究都是以当前或以前的成瘾者作为参与者，Leknes说，有些研究甚至只包括那些声称自己喜欢服药的参与者。Leknes说，这种文学上的偏见可能会使阿片类药物引起的欣快感看起来很平常，但是她想知道一般的健康人在吸阿片类药物的时候是否也能找到幸福。

因此，Leknes和她的同事研究了160名患者在接受小手术之前对瑞芬太尼的反应。该研究的合著者，挪威奥斯陆大学和孔斯堡医院的麻醉学家和神经生物学家杰诺特·恩斯特，要求参与者在给药前评价他们的感觉有多好，有多焦虑。

在注射一到两分钟后，药物完全发挥了作用，恩斯特再次问了同样的问题，比如患者对药物效果有多“喜欢”，他们经历了多少与药物相关的不适，以及他们感觉有多兴奋。Leknes曾在另一项研究中接受了同样的剂量，她回忆起当一股暖流穿过她身体时，整个房间都在“旋转”的感觉。

总体而言，接受瑞芬太尼治疗的患者报告说他们感觉很兴奋，但平均而言，他们在服用该药后感觉更糟0.5分(满分为10分)。换句话说，他们感觉的高潮是不愉快的，而不是欣快的。Siri说，在之前从未服用过阿片类药物的患者中，幸福感下降的幅度似乎更大。在10分制的评分中，喜欢和不喜欢药物效果的评分都在5分左右。

一小部分人确实报告说服药后感觉稍微好了一些，但即使是这些参与者仍然给这种体验打了5分(满分10分)的“喜欢”分。换句话说，很明显，在研究过程中，没有人在手术台上获得快感。

2008年的一项研究支持了这些初步发现，该研究发现，注射瑞芬太尼会让健康的志愿者感到消极和不安，而不是兴奋。最近对其他常见阿片类药物(如羟考酮)的研究也对药物导致大多数人体验快感的观点提出了挑战，结果显示，许多参与者不喜欢药物的效果。在之前的研究中，Leknes的实验室发现阿片类吗啡只能略微改善健康人的情绪——当它引起任何变化的时候。

当然，有趣的是，Leknes说一些病人报告说他们在手术台上很享受阿片类药物。有些人形容这种感觉类似于“香槟的感觉”，指的是喝了起泡酒后微醺的感觉。“但在这项研究中，我们似乎没有捕捉到这些人中的任何一个，”Leknes说。

在莱克内斯的调查中，虽然没有参与者达到快乐的狂喜状态，但另一项发表在2019年《英国麻醉学杂志》(BJA)上的研究表明，服用瑞芬太尼可能会让其他体验，比如看电影，在短期内变得更愉快。这些药物似乎还能抑制对刺激的消极反应，同时促进积极反应，这“可能是阿片类药物首次经历发展成阿片类药物使用障碍的原因之一，”作者写道。

“享乐个人感兴趣的另一个剂量的阿片类药物如果可用,然后从长远来看可能会降低阈值连续阿片类药物使用,“Tarja Heiskanen,麻醉学专家在医院区在芬兰赫尔辛基和有所BJA论文的合著者,在一封电子邮件中告诉《生活科学》杂志。然而，根据Leknes的说法，BJA论文的局限性使得我们不可能说remifentanil确实是报告的愉悦体验背后的原因。

接下来，Leknes的目标是了解阿片类药物的效果如何变化，取决于一个人当前的情绪和环境。例如，虽然有些人第一次接触阿片类药物是在无菌、可怕的临床环境中，但大学生“通常似乎会在外出前服用阿片类药物，”她说。这两类人都可能有发展成阿片类药物成瘾的风险，但他们的依赖之路可能是不同的。欣快感是如何融入每种体验的?

Leknes在给《生活科学》杂志的邮件中补充道:“我认为特别重要的是，阿片类药物在实验室或压力大的临床环境中并不一定能带来愉悦或减轻主观压力和焦虑。”她说，医生不能假设阿片类药物会让病人在手术台上平静下来，阿片类药物成瘾的模型应该认识到，并不是每个人都开始滥用药物来寻求快感。

“人们之所以会对毒品上瘾，是因为他们最初选择吸食毒品是为了取乐，这种观点源于一个不同的时代，当时我们认为上瘾是一个道德问题，而不是医学问题。”

最初发表在 生活科学。,