2020-07-04 23:26 来源：世界品牌网
某些类型的白血病倾向于在生命早期发作，并且影响的儿童远远多于成人。
根据美国癌症协会(ACS)的数据，白血病破坏了血液和骨髓中的正常细胞生长，占所有儿童癌症病例的近三分之一。该病表现为多种形式，主要影响儿童的亚型通常进展迅速，需要立即、积极的治疗。尽管儿童白血病和成人白血病之间存在相似之处，但有证据表明，这两种癌症的遗传根源并不相同。
“一段时间以来，我们所知道的是，儿童癌症和成人癌症之间存在明显的遗传差异，”法国国家卫生与医学研究所(French National Institute of Health and Medical research)和位于法国维勒瑞夫(Villejuif)的古斯塔夫·鲁西研究所(Gustave Roussy research Institute)的血液肿瘤学研究主任托马斯·默切(Thomas Mercher)博士说。研究表明，在儿童白血病细胞中发现的特定基因突变可能在生命早期甚至在子宫中就出现了，但这是如何一步一步发生的“通常非常不清楚，”Mercher说。
现在，新的研究提示，儿童白血病可能只会劫持年轻的、正在发育的细胞——就像在胎儿和儿童身上发现的细胞——而不是成年成年人的成熟细胞。
为了研究为什么某些白血病会捕食未成熟细胞，Mercher和他的同事收集了年轻的急性髓细胞白血病(AML)患者的基因样本，并在小鼠模型中复制了这种疾病。该小组的研究发表在10月29日的《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志上，揭示了癌症为什么会在生命早期出现，通常是在患病儿童两岁之前。
“我们在这里研究的基因改变只在儿童白血病中发现，”Mercher补充道。
一般来说，AML在成年人中比儿童更普遍;美国癌症协会(American Cancer Society)的数据显示，在所有儿童白血病病例中，该病所占比例不到25%。然而，一种罕见的亚型称为“急性髓细胞白血病7型”(AML-M7)，主要出现在2岁以下的婴儿中。作者在一份声明中指出，患有其他类型急性髓细胞白血病的儿童在6岁左右会在以后的生活中患上此病，并且比具有更强侵袭性亚型的个体表现出更高的存活率。
儿童发病时的年龄能否提供线索，解释为什么这些癌症会有如此不同的结果?为了找到答案，研究人员研究了儿童的基因。
早在2012年，研究小组收集了患有AML-M7的儿童和成人的白血病细胞，发现了儿童和成人遗传物质的一个关键区别。许多孩子的细胞含有融合在一起的基因，就像弗兰肯斯坦式的，形成了新的杂交基因。研究人员推断，这些基因单独在血细胞发育中发挥重要作用，但一旦结合在一起，这些基因可能会引导细胞生成不寻常的蛋白质，并最终转化为癌细胞。这些“融合基因”中没有一个出现在单个成年白血病细胞中，这暗示着研究小组可能有所发现。
在研究人员发表这一初步发现后，他们和其他科学家发现了在AML-M7白血病中融合基因的充分证据。但是没有人确切知道这些混合基因的作用，也没有人知道为什么它们只出现在儿童身上。
因此，Mercher和他的同事们继续进行研究，将研究重点放在一种名为ETO2-GLIS2的融合基因上。研究人员写道，将两个通常分离的基因ETO2和GLIS2结合在一起，AML-M7儿童中约有30%出现这种突变，这似乎与癌症治疗的不良反应和低存活率有关。为了了解这种突变是如何引发癌症的，研究小组观察了融合基因是如何控制造血干细胞的。造血干细胞通常会产生健康的血细胞，但也会被白血病劫持。
科学家们开发了一个小鼠模型，在这个模型中，他们可以在小鼠体内的特定组织中“开启”或“关闭”ETO2-GLIS2突变。他们在胎儿和成年小鼠身上进行了实验，看看融合基因是否会根据细胞的发育阶段对细胞产生不同的影响。
事实证明，这确实发生了。当研究小组激活胎儿干细胞中的eto2和GLIS2时，产生的蛋白质似乎会干扰细胞通路，而这些通路通常会将细胞转化为健康的血细胞。基本上，融合基因翻转了一个“分子开关”，迅速将干细胞转化为侵袭性白血病。在相同的胎鼠中，阻断ETO2-GLIS2的激活，将开关扳回，抑制癌细胞的生长，并允许干细胞再次转变为正常血液。
Mercher说，相比之下，当ETO2-GLIS2被激活时，成人干细胞似乎“更不容易引起白血病”。事实上，融合基因似乎并不是成年小鼠白血病进展的关键驱动因素。
“发生突变的细胞的发育阶段决定了你所患白血病的侵袭性和类型，”Mercher说。
加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的小儿血液肿瘤学家米尼翁·洛(Mignon Loh)博士说，研究结果“表明，应该有更多的人关注胎儿骨髓环境”，在那里可以找到造血干细胞。他没有参与这项研究。她说，胎儿干细胞发育的直接环境或生态位看起来与成人细胞周围的环境非常不同。
“当你是一个婴儿，已经孵化了9个月，这个利基是非常纯粹的，”Loh说。她说，儿童白血病和成人白血病之间的重要区别可能在于不同年龄的人的骨髓如何发挥作用，以及癌症如何利用这些组织达到自己的目的。
Loh说，对ETO2-GLIS2的研究也可能阐明其他形式的儿童白血病如何依赖融合基因，前提是该小组在小鼠身上的发现对人类也适用。她说，更广泛地说，对胚胎干细胞本质的进一步研究可能揭示白血病利用发育中的细胞的其他途径。
Loh说，“可能存在某种对胚胎样干细胞的纵容”，使其能够转化为恶性肿瘤。Mercher补充说，如果未来的研究能够查明儿童特异性突变是如何导致白血病的，那么就可以开发出阻止或阻止这种疾病的药物。
“这就像找到圣杯一样，”Loh说。
最初发表在 生活科学。
