2025-04-23 16:11 来源：本站编辑
突出了
在SECuRE研究的1-4队列中，68%的参与者显示PSA水平降低，尽管绝大多数参与者（77%）仅接受单剂量的67Cu-SAR-bisPSMA。这些参与者中的大多数在研究开始时具有高水平的骨转移（77.3%），PSA中位数高112.86 ng/mL（范围0.1-1503.1），并且接受了≥3线治疗的大量预处理（63.6%）。基于影像学评估（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）的疾病控制迄今在78%的参与者中实现（包括2个部分缓解和1个基于RECIST评估的完全缓解）。在12 GBq剂量两次的患者中观察到完全缓解。这是67Cu-SAR-bisPSMA治疗后记录的第二个完全缓解，第一个是先前报道的患者在8 GBq剂量的2次剂量后完全缓解（第一剂通过SECuRE试验给予，第二剂根据美国食品和药物管理局（FDA）扩大准入计划（EAP）给予）。
67Cu-SAR-bisPSMA的安全性在1-4个队列中是有利的，大多数ae为1-2级。在血液学事件中，贫血和血小板减少是最常见的ae。在任何队列中均未观察到其他血液学参数或肾脏安全性的总体趋势。在最高剂量队列（队列4）中，只有1例患者在试验中报告了DLT（短暂性4级血小板减少症，2周后改善为3级）。该参与者的基线PSA为1503.12 ng/mL，接受过多种治疗，包括mCRPC环境下的化疗和多剂量的177Lu-PSMA-617，并且在进入研究之前患有骨转移。参与者的基线特征可能有助于血小板水平的降低。尽管该参与者的预后不利，包括PSA非常高和大量预处理，但67Cu-SAR-bisPSMA的1个周期仍然能够将其PSA降低10.7%（降至1341.80 ng/mL）。
化疗前参与者
在SECuRE试验的1-4组中，13名参与者在mCRPC环境中（化疗前）对紫杉烷进行naïve治疗，包括队列1中的2名和队列2中的3名。大多数化疗前参与者有骨转移（69.2%），研究开始时中位PSA为42.41 ng/mL（范围0.1-182.4）。几乎一半的参与者在试验入组前接受了≥3个疗程的治疗（46.2%）。
尽管疾病负担沉重，大多数参与者只接受单剂量67Cu-SAR-bisPSMA，但在化疗前的环境中观察到一个突出的结果。在所有队列的13名化疗前参与者中，12名PSA下降超过35%。61.5%（8/13）的受试者PSA降低幅度大于50%，46.2%（6/13）的受试者PSA降低幅度大于80%。基于RECIST评估的疾病控制也观察到12名化疗前参与者中的11名（92%）在基线时可测量疾病。在队列4中，1名受试者使用2剂12 GBq达到完全缓解，2名受试者出现部分缓解（队列2和队列4），8名受试者此时达到疾病稳定。
在SECuRE试验的化疗前设置中，三名参与者先前接受过基于锕-225的放射配体治疗（RLT），其中1例与基于镥-177的治疗联合。在试验中，所有3名参与者在接受67Cu-SAR-bisPSMA治疗后，PSA水平均有所降低。值得注意的是，尽管在队列4中进行了大量预处理，但在给予2剂12 GBq的67Cu-SAR-bisPSMA后，这3名参与者中的1名显示PSA降低了83.4%。在SECuRE试验入组前，患者接受的治疗包括雄激素剥夺治疗（ADT）、2种雄激素受体途径抑制剂（arpi）、自体细胞免疫治疗和研究药物（免疫治疗和177Lu-PSMA-I&T + 225Ac-J591）。
化疗前参与者的安全性评估与总体患者人群相当，大多数ae为1级和2级。
队列扩展阶段
基于队列1-4的数据，SRC建议以8 GBq剂量水平将安全试验进展为队列扩展（II期），并将总周期数从最多4个增加到最多6个。这一建议是基于迄今为止观察到的67Cu-SAR-bisPSMA良好的安全性。
队列2（单剂量8gbq 67Cu-SAR-bisPSMA）有3名参与者，在试验中PSA应答率最高，根据RECIST评估，队列中所有参与者的疾病都得到了控制（包括一名部分应答）。PSA分别降低81.4%、95.2%和99.4%。该队列中只有1名参与者出现了67cu - sar - bispsma相关ae（1级口干和味觉改变，均得到改善，2级疲劳得到缓解）。该队列中未报告血液学毒性。
第一位接受2剂8gbq剂量67Cu-SAR-bisPSMA的患者（第一次剂量通过SECuRE试验，第二次剂量根据US EAP）获得了完整的解剖、分子和生化反应（分别通过RECIST标准、正电子发射断层扫描[PET]和PSA进行评估）。在进入SECuRE研究之前，他已经接受了大量的预处理（新辅助化疗、ADT、2种arpi和一种研究药物）。患者最近的随访显示，他在20个多月前（2023年6月）接受了第一次67Cu-SAR-bisPSMA治疗，但仍有近16个月未检测到PSA。最近的PSMA PET显示没有复发或转移性疾病的迹象。大多数与67Cu-SAR-bisPSMA相关的ae是轻度或中度的，随着时间的推移，大多数ae已经改善或消退。
基于这些安全性和有效性数据，在较低辐射剂量下观察到异常的有效性信号，选择8 GBq作为队列扩展阶段的最佳剂量。
SECuRE试验方案已被修订，以包括在转移性（化疗前）环境中未接受化疗的mCRPC参与者的评估。此次修订符合Clarity将67Cu-SAR-bisPSMA引入早期疾病患者的战略，并基于有希望的安全性和有效性数据，特别是在SECuRE试验的化疗前参与者中。
该方案修正案还包括将试验队列扩展阶段的参与者人数从14人增加到24人，其中一部分参与者将接受67Cu-SAR-bisPSMA联合enzalutamide（一种ARPI）。这些变化旨在优化Clarity所有前列腺癌产品的开发，这是在与前列腺癌领域许多重要的全球医学专家（包括公司临床顾问委员会成员Louise Emmett教授和Oliver Sartor教授以及SRC）进行持续讨论并提供建议之后进行的。
Clarity的执行主席Alan Taylor博士评论道：“SECuRE试验继续产生非凡的结果，我们感谢我们的团队、主要研究人员、SRC成员，特别是为研究做出贡献的参与者。看到安全性和已经观察到令人印象深刻的疗效迹象（尽管大多数参与者只接受了一个周期的67Cu-SAR-bisPSMA，剂量递增阶段的主要重点是安全性评估），我们很高兴进入治疗安全性试验的第二阶段，队列扩展阶段。
剂量递增试验设计在其他RLT研究中并未常规使用。通过SECuRE试验，Clarity希望系统地评估67Cu-SAR-bisPSMA在治疗效果方面的安全性。通过从一个队列到下一个队列逐渐增加剂量，我们已经将ae的风险降到最低，并为患者建立了良好的安全性，同时也证明了67Cu-SAR-bisPSMA是有效的。
鉴于化疗前参与者的令人兴奋的数据，我们期待着执行我们的战略，将67Cu-SAR-bisPSMA引入前列腺癌治疗的早期产品线。我们也在增加队列扩展阶段的参与者数量。这一决定的部分原因是肿瘤学家将他们的参与者纳入试验的需求增加，但也是由于我们决定在咨询了世界领先的前列腺癌肿瘤学家和核医学医生后，探索67Cu-SAR-bisPSMA与enzalutamide联合使用的潜在益处。
“由于我们专注于治疗早期疾病（在mCRPC环境中进行化疗前），试验中13名化疗前参与者中有12人的PSA下降超过35%，13名参与者中几乎有一半的PSA下降超过80%，这是一个令人难以置信的结果。PSA降低在所有队列中均可见，包括最低4 GBq队列，其中所有化疗前参与者的PSA从单剂量下降超过50%。值得注意的是，其中一名参与者在EAP下额外服用了4剂，并在首次治疗后的2年多时间里实现了疾病控制。3名接受8gbq 67Cu-SAR-bisPSMA治疗的化疗前患者的结果非常突出，具有良好的安全性和良好的疗效，所有患者的PSA降低率均大于80%，其中2名患者的PSA降低率超过95%，所有患者均获得放射学疾病控制，1名患者迄今为止完全缓解。
“我们不断获得的SAR-bisPSMA非常令人信服的安全性和有效性数据源于Clarity对最高水平科学和临床研究的坚定坚持。这种严谨方法的核心是二聚体“bis”分子，它是在澳大利亚科学的前沿开发出来的，并被转化为临床应用。在优化PSMA分子时，目标是创造一种治疗和诊断前列腺癌的理想候选物。我们希望克服当前一代psma靶向产品的不足，不仅增加产品在病变中的数量，而且增加产品在病变中保留的时间。我们现在在临床安全试验中看到67Cu-SAR-bisPSMA的结果，在我们的诊断试验中看到64Cu-SAR-bisPSMA的结果。
“我们优化的SAR-bisPSMA分子最近获得了美国FDA的3个快速通道指定，其中一个是基于这里提供的数据，这证明了这些数据的高质量，但也反映了对前列腺癌管理新解决方案的迫切需求。到2030年，psma靶向产品的估计总市值约为100 - 150亿美元，我们希望解决这一领域从首次诊断到转移性疾病治疗的明显高未满足需求，并改善全球男性前列腺癌的治疗结果。
“我们期待着迅速招募到SECuRE试验的下一阶段，朝着三期关键试验迈进。我们对这一有前景的产品的未来感到非常兴奋，我们正在不懈努力，在坚持最高临床研究标准的同时，将其及时带给最需要它的人。”
一个关于安全试验
SECuRE试验（NCT04868604）[1]是一项I/ ii期治疗性试验，用于使用64Cu/67Cu-SAR-bisPSMA识别和治疗psma表达mCRPC的参与者。64Cu-SAR-bisPSMA用于可视化表达psma的病变，并选择后续67Cu-SAR-bisPSMA治疗的候选物。该试验是一项多中心、单组、剂量递增研究，在美国和澳大利亚纳入了约54名参与者。该试验的总体目的是确定67Cu-SAR-bisPSMA治疗前列腺癌的安全性和有效性。
一个布特SAR-bisPSMA
SAR- bispsma的名字来源于单词“bis”，这反映了一种将两种psma靶向剂与Clarity专有的sarcophaine （SAR）技术连接起来的新方法，该技术将铜同位素安全地固定在一个称为螯合剂的笼状结构中。与其他市售的螯合剂不同，SAR技术可以防止铜泄漏到体内。SAR-bisPSMA是一种靶向铜治疗剂（TCT），可与铜64 （Cu-64或64Cu）同位素一起用于成像，与铜67 （Cu-67或67Cu）同位素一起用于治疗。
67Cu-SAR-bisPSMA和64Cu-SAR-bisPSMA是未注册产品。67Cu-SAR-bisPSMA和64Cu-SAR-bisPSMA的安全性和有效性尚未得到美国FDA或美国药品管理局（TGA）等卫生当局的评估。不能保证这些产品将会商业化。
一个关于前列腺癌
前列腺癌是全球男性诊断的第二大常见癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。美国癌症研究所（American Cancer Institute）估计，到2025年，美国将有大约313780例前列腺癌新病例，约35770人死于前列腺癌。
一个关于Clarity制药公司
Clarity是一家专注于治疗严重疾病的临床阶段放射性制药公司。该公司是创新放射性药物的领导者，基于其SAR技术平台开发靶向铜治疗药物，用于治疗儿童和成人癌症。
www.claritypharmaceuticals.com
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参考文献
