2025-04-18 20:26 来源：本站编辑
弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员解释了失败的原因免疫检查点疗法为卵巢癌通过发现肠道细菌如何干扰治疗。医生们也许能够利用这些发现来克服这种治疗失败，每年挽救成千上万妇女的生命。
来自弗吉尼亚大学Melanie Rutkowski博士实验室的这项新发现，以令人惊讶的方式说明了微生物群——生活在我们身体上和体内的生物体的集合——不仅对维持健康至关重要，而且对医疗效果也至关重要。
作为一名领先的微生物组研究人员，Rutkowski对她的领域的潜力感到兴奋，不仅可以改善卵巢癌的护理，还可以改善许多其他癌症的护理。例如，她已经证明了不健康的肠道微生物群是如何帮助乳腺癌扩散的。她说：“我们一出生，肠道微生物群就对教育我们的免疫系统至关重要，这样疾病就能得到控制，我们就不会在这个过程中被过度活跃的免疫反应损害。”“我们和其他人正在发现微生物组/免疫细胞的相互作用对我们存在的几乎每个方面都有深远的影响，从影响代谢健康、器官健康，甚至是肠道和大脑之间的关系。这就是为什么在癌症等疾病期间，了解我们的微生物组和免疫系统之间的关系如何变化至关重要，因为这项研究可能会发现能够帮助免疫系统杀死癌细胞的新疗法。”
卵巢癌每年导致1万多名美国妇女死亡，使其成为美国最致命的妇科恶性肿瘤。尽管该疾病的临床治疗有所改善，但在过去的几十年里，生存率几乎没有提高。治疗卵巢癌患者的医生对免疫检查点疗法（一种增强免疫系统摧毁癌症能力的免疫疗法）的潜力感到兴奋，结果却发现卵巢肿瘤顽固地抵抗。这种治疗方法改善了黑色素瘤、膀胱癌和其他癌症患者的治疗效果，那么卵巢癌有什么不同呢？
Rutkowski和她的团队终于找到了答案，他们在细菌用来移动的微小螺旋桨中找到了答案。这些螺旋桨被称为鞭毛，是由一种叫做鞭毛蛋白的材料制成的毛发状结构。研究人员发现，鞭毛蛋白是免疫检查点疗法对卵巢癌患者无效的关键，因为它对其他类型的癌症患者有效。
Rutkowski和她的团队确定，在卵巢癌中，细菌和它们所含的鞭毛蛋白破坏了免疫检查点治疗的成功。鞭毛蛋白会导致混乱的细胞通讯，阻止免疫细胞进入卵巢肿瘤内部或周围。Rutkowski说：“我们发现卵巢肿瘤增强了鞭毛蛋白从肠道进入肿瘤环境的能力，而这些鞭毛蛋白通常不应该进入肿瘤环境。”“由于肠道渗漏，识别鞭毛蛋白的免疫细胞被重新编程以支持肿瘤生长，而不是在免疫治疗期间支持杀死肿瘤。”
随着这一发现，肿瘤的防御可能成为它们的致命弱点。研究人员发现，在早期的实验室测试中，他们可以阻断由鞭毛蛋白引起的混乱信号，以恢复免疫检查点疗法的有效性。Rutkowski说：“在免疫细胞缺乏识别鞭毛蛋白能力的小鼠中，免疫疗法诱导了近80%的动物卵巢肿瘤生长的长期控制。”“我们使用多种侵袭性卵巢癌细胞系观察到这种反应，这表明抑制这一途径有可能提高卵巢癌患者的临床结果。”
虽然还需要做更多的研究，但Rutkowski的发现表明，我们可能有办法将免疫检查点疗法变成对抗卵巢癌的有力工具，并最终挽救生命。
“免疫细胞对细菌鞭毛蛋白的识别导致免疫治疗失败的观点与已知的这一途径如何影响免疫细胞行为的观点有些相反。UVA微生物学、免疫学和癌症生物学系的Rutkowski说：“我们相信鞭毛蛋白抑制卵巢癌免疫治疗反应有一个独特的原因，这是我们正在积极研究的一个领域。”“我们在缺乏识别鞭毛蛋白能力的小鼠身上取得的生存结果是非凡的，特别是如果我们设法将这些观察结果转化为临床。”我非常希望这项工作将有助于建立一种对话，探讨抑制免疫细胞识别细菌鞭毛蛋白的能力可能对卵巢癌患者有什么好处。”
Rutkowski的前沿卵巢癌研究是UVA全面努力的一部分，称为跨大学微生物组计划，旨在更好地了解和利用微生物组来改善人类健康。
