2025-04-20 16:55 来源：本站编辑
在帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等疾病中，特定的蛋白质错误折叠并聚集在一起，形成有毒的聚集体，损害脑细胞。蛋白质的过程同时聚集被称为蛋白质聚集，研究人员已经开发出新的方法来产生聚集特异性抗体，作为聚集过程的特异性探针或调节剂。
这种新方法克服了表征这些复杂且经常是瞬时的蛋白质结构的重大挑战。这项工作将于2025年2月15日至19日在洛杉矶举行的第69届生物物理学会年会上发表。
大多数病理聚集物，称为低聚物，由于其短暂的性质和结构的可变性，很难用传统方法研究。抗体以其精确的靶标结合而闻名，为研究这些结构提供了强大的工具，但产生针对这种短暂靶标的抗体一直是一个主要障碍。
这个新平台集成了计算设计和定向进化来开发新的抗体，然后筛选它们与目标聚集体结合或抑制聚集过程的能力。“我们可以大大加快发现和生产的过程，这可以节省时间和资源，”领导这项研究的伦敦帝国理工学院生物化学副教授弗朗西斯科·阿普里尔博士说。
利用这个平台，Aprile和他的同事成功地生成了针对内在无序蛋白质的单域抗体（纳米体），或者是那些不是由一个特定的三维结构定义的，而是不断变化的蛋白质。“这些内在无序的蛋白质所做的是，它们开始自我组装，形成低聚物和聚集体，如淀粉样原纤维，这是阿尔茨海默氏症的标志，”Aprile说。
研究人员开发的纳米体可以靶向淀粉样蛋白- β和α -突触核蛋白的不同组合，这两种蛋白质分别与阿尔茨海默病和帕金森病有关。这些纳米体可以提供有价值的见解，了解是什么使这些蛋白质形成有毒的低聚物。
“我们的平台代表了我们研究蛋白质自组装能力的重大进步，”Aprile说。“通过有效地生成纳米体来对抗这些具有挑战性的目标，我们现在可以更深入地研究这些过程背后的机制及其在疾病中的作用。”
重要的是，该研究已经确定了淀粉样蛋白- β和α -突触核蛋白内的特定区域，这些区域可能是有希望的治疗靶点。这一发现为治疗阿尔茨海默病和帕金森病的药物开发开辟了新的途径。
Aprile指出：“通过靶向这些关键的蛋白质组合，我们可能能够减缓甚至预防疾病的进展。”
