2024-07-02 18:03 来源：本站编辑
华盛顿，6月4日(ANI):一项新的研究发现SMCHD1蛋白控制基因的消化方式，从而影响面肩肱骨肌营养不良症(FSHD)的病程。这一关于SMCHD1在基因调控中的作用的发现意义重大，因为它为创造量身定制的治疗技术来对抗这种疾病提供了新的途径。如果科学家们能更多地了解SMCHD1的功能，他们就能发现对抗这种疾病的新方法。
由希伯来大学医学院Yotam德里埃博士和Maayan Salton教授领导的医学博士研究生Eden Engal最近的一项研究强调了SMCHD1蛋白在调节选择性剪接中的关键作用，揭示了面肩肱骨肌营养不良症(FSHD)的发展。遗传因素导致这种复杂的情况，导致肌肉无力和功能丧失。该团队的研究结果提高了我们对导致这种毁灭性疾病的遗传途径的理解。
FSHD是最常见的肌肉萎缩症之一，全世界大约每20000人中就有1人受其影响。它是由基因突变引起的，导致肌肉细胞中DUX4基因的不适当激活，这种激活破坏了正常的肌肉功能，导致肌肉细胞随着时间的推移而恶化。这种疾病的严重程度差别很大，有些人会出现轻微症状，而另一些人可能会失去显著的肌肉功能和活动能力。目前还没有治愈FSHD的方法。
当DNA被转录成RNA时，部分基因在一个被称为剪接的过程中从RNA中移除。哪些部分被移除是由多种蛋白质调节的，并可能导致从相同的DNA中产生不同的蛋白质，这种现象因此被称为选择性剪接。新的研究发现，除了SMCHD1已知的调节染色体结构的作用外，它还强烈影响选择性剪接。人们已经知道SMCHD1基因突变会导致DUX4表达和FSHD，但尚不清楚其机制。
对FSHD患者的肌肉活检和基因修饰后缺乏SMCHD1的细胞的RNA测序数据的详细分析显示，由于缺乏SMCHD1，许多基因出现了广泛的剪接错误。通过对剪接因子的全面筛选，我们发现剪接因子RBM5参与了这些异常，进一步的实验证实SMCHD1是将RBM5招募到其靶RNA位点所必需的。在剪接被破坏的基因中，研究人员发现了DNMT3B基因。他们随后证明，DNMT3B剪接的变化导致DUX4附近特定位点的DNA甲基化减少，进而导致DUX4基因的有害过表达，显著促进FSHD的发展。
Eden Engal说:“我们的发现强调了SMCHD1和剪接机制调节之间的重要联系，当剪接机制被破坏时，会激活面肩胛肱肌营养不良症的病理过程。”“这一认识为针对这些剪接错误的潜在治疗策略开辟了新的途径，为缓解疾病的进展提供了希望。”(ANI)
