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巴塞罗那[西班牙]，6月9日(ANI):空腹血糖水平高是2型糖尿病患者最令人困惑的特征之一。这是因为这些胰岛素抵抗的人的肝脏会产生葡萄糖，这一机制给科学家们带来了许多未解之谜。

在《内分泌学与代谢趋势》杂志上发表的一篇评论文章中，对理解这一过程中最重要的进展进行了广泛的总结。

此外，它有助于发现对抗2型糖尿病的新治疗靶点，2型糖尿病被世界卫生组织(WHO)列为21世纪的流行病之一。

该研究由Manuel Vazquez-Carrera教授领导，他来自巴塞罗那大学药学院和食品科学学院、UB生物医学研究所(IBUB)、圣贞德研究所(IRSJD)和糖尿病及相关代谢疾病生物医学研究网络中心(CIBERDEM)。该研究的参与者包括来自瑞士洛桑大学的专家Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar和Xavier Palomer (ub - ibbu - irjsjd - ciberdem)和Walter Wahli教授。

对抗疾病的治疗目标

2型糖尿病是一种越来越常见的慢性疾病，由于体内胰岛素反应不足，导致循环葡萄糖(细胞能量燃料)水平升高。该病可造成严重的器官损害，据估计，在全世界受影响的人群中，有很高比例的人未得到充分诊断。

在患者中，肝脏中的葡萄糖合成途径(糖异生)被过度激活，这一过程可以通过二甲双胍等药物控制。“最近，已经发现了参与控制肝脏糖异生的新因素。例如，我们小组的一项研究表明，生长分化因子(GDF15)降低了参与肝脏糖异生的蛋白质水平，”布法罗大学药理学、毒理学和治疗化学系的曼努埃尔·巴斯克斯-卡雷拉教授说。

为了在与这种病理的斗争中取得进展，还需要进一步研究TGF-b等途径，它参与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的进展，这是一种非常普遍的病理，通常与2型糖尿病共存。“TGF-b在肝纤维化的进展中起着非常重要的作用，并已成为可能导致肝脏糖异生增加，从而导致糖尿病的最重要因素之一”> 2型糖尿病。因此，研究TGF-b通路在肝脏糖异生调控中的作用有助于实现更好的血糖控制”，Vazquez-Carrera强调。

然而，单因子作用来改善糖异生的调节似乎并不是充分控制疾病的充分治疗策略。

Vazquez-Carrera说:“能够设计出能够考虑不同因素的联合疗法来改善治疗糖尿病(> 2型糖尿病)的方法是很重要的。”

“今天，有几种分子——TGF-b、TOX3、TOX4等——可以被认为是设计未来策略以改善患者健康的治疗靶点。它们的有效性和安全性将决定它们的治疗成功。我们不能忽视这样一个事实，即控制糖尿病患者肝脏糖异生的过度激活“> 2型糖尿病还有一个额外的困难:它是在禁食情况下产生葡萄糖的关键途径，它受到许多因素的精细调节，这使得调节变得困难”，他补充说。

有趣的是，在因COVID-19住院的高血糖患者中，也发现了与糖异生控制有关的其他因素。专家指出:“高血糖在因COVID-19住院的患者中非常普遍，这似乎与SARS-CoV-2诱导参与肝脏糖异生的蛋白质活性的能力有关。”

二甲双胍:最不为人知的处方药

二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的处方药，可降低肝糖异生，其作用机制尚不完全清楚。现在已经发现该药物通过抑制线粒体电子传递链的复合体IV来减少糖异生。这是一种独立于经典效应的机制，迄今为止已知的经典效应是通过激活AMPK蛋白(细胞能量代谢的传感器)产生的。

Vazquez-Carrera说:“二甲双胍抑制线粒体复合体IV活性，而不是之前认为的复合体I，减少了肝脏葡萄糖合成所需底物的可用性。”

此外，二甲双胍还可以通过其对肠道的作用来减少糖异生，从而导致最终减少肝脏葡萄糖生成的变化。“因此，二甲双胍增加了肠道对葡萄糖的吸收和利用，并产生了通过门静脉到达肝脏时能够抑制糖异生的代谢物。最后，二甲双胍还能刺激肠道中GLP-1的分泌，这是一种肝脏糖异生抑制肽，有助于其抗糖尿病作用。”(ANI)