2024-06-30 17:18 来源：本站编辑
每300人中就有一人在他们的一生中面临着这种疾病的风险——下面是我们关于导致这种疾病的原因和未来治疗希望的指南。
这是每个人都害怕的诊断。运动神经元疾病(MND)是一种进行性疾病，迄今为止，无法治愈，导致逐渐瘫痪和死亡，几乎可以肯定在一到五年内。它会导致神经细胞的退化，即运动神经元，它从脊髓延伸到大脑，控制肌肉运动。
最著名的患者可能是已故的斯蒂芬霍金教授，他是一个非常不寻常的病例，因为他与这种疾病一起生活了55年。
每300人中就有1人在一生中有患MND的风险，是什么导致了这种疾病，未来治疗的希望是什么?
MND一词涵盖了一系列神经系统疾病，包括最严重的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。ALS既影响从大脑到脊髓的上运动神经元，也影响下运动神经元，后者分支到身体周围的各种肌肉群。
原发性侧索硬化症(Primary lateral sclerosis)是指患者的肌肉运动越来越无力，但由于肌肉没有萎缩，这种疾病并不会使人虚弱，患者的寿命最长可达20年。
假性球麻痹和进行性球麻痹可影响舌头、面部运动和语言。在这两种情况下，预期寿命在很大程度上取决于疾病是否发展为全面的ALS。
精神病协会的研究负责人尼古拉斯·科尔博士说，症状可能包括以下几点:
科尔博士说:“有些人会经历所谓的‘落脚’，这会导致他们绊倒或摔倒。”
“我们听说有人因为某些单词发音困难而被指控喝醉了。”
值得注意的是，大多数有这些症状的人并没有精神障碍。例如，肌肉痉挛可能是脱水或久坐的结果。
诊断MND是一个漫长而复杂的过程。如果全科医生怀疑你有早期症状，他们会把你转介给神经科医生。
诊断通常需要结合核磁共振扫描和肌电图，这是一种检测肌肉纤维电活动的方法。医生还将进行测试，测量神经的电活动，以及血液和尿液测试，以排除其他疾病。
患者最初有时会被误诊为中风、腕管综合征或神经受压。
然而，新的研究表明，这种疾病的最早迹象可能在症状出现前几年甚至几十年就出现了。苏格兰科学家的一项研究发现，导致大脑运动神经元死亡的有毒蛋白质可以在诊断前14年就在肠道、皮肤和淋巴结中被识别出来。
在未来，人们希望这些信息可以用于在更早的阶段诊断患者，这将使治疗更有可能成功。
最容易识别的症状有:
根据运动神经元疾病协会的数据，遗传性MND影响着少数人——高达十分之一。该慈善机构表示，在这种情况下，不可能预测家族史何时或是否意味着MND会发生，而且可能还需要其他触发因素才能使疾病发生。
任何年龄的人都有可能患痴呆症，但大多数患者的年龄在55岁到75岁之间。尽管人们认为流氓基因突变在大约10%的病例中起作用，但MND的确切触发因素仍然是一个谜。
哈佛医学院(Harvard Medical School)副教授艾萨克•邱(Isaac Chiu)表示:“大多数病例的发生没有明显的原因。目前还不清楚哪些环境风险因素会导致这种疾病，尽管有人猜测。”
研究发现，退伍军人更容易患上MND，一些人认为这与更多地接触铅、杀虫剂和其他毒素有关。
另一种理论认为，遗传或环境因素会引发某种形式的免疫系统功能障碍，从而导致运动神经元的死亡，这可能是由其他脑细胞介导的。
在理解这是如何发生的方面已经取得了进展。2023年3月，哈佛大学的研究人员在《神经元》(Neuron)杂志上发表了一篇论文，将运动神经元的死亡与一种名为气凝胶蛋白E的蛋白质驱动的炎症过程联系起来，这种蛋白质在运动神经元中大量表达。
“Gasdermin E受到神经毒素和其他als相关蛋白质的刺激，然后破坏线粒体结构，线粒体是神经元的动力，”Chiu报告说。“这会导致退化。”
Chiu和他的同事们希望这可以代表MND的一个新的治疗目标，但是这项研究仍然处于早期阶段，还没有进行人体试验。
苏格兰橄榄球联盟传奇人物多迪·威尔在与MND进行了五年的斗争后于去年11月去世，而前利兹犀牛队橄榄球联盟明星罗布·伯罗于2024年6月去世。
2018年，前布拉德福德城后卫斯蒂芬·达比(Stephen Darby)在与前母狮队队长斯蒂芬·霍顿(Stephen Houghton)结婚几个月后，被告知他在29岁时患有这种疾病。
但是，尽管研究人员从理论上推断，在接触性运动中经历的大脑创伤可能会增加患MND的风险，但运动和这种疾病之间的联系仍然没有定论。
科尔说:“我们正在共同发起一个研究项目，旨在调查创伤性头部损伤是否会增加患MND的风险。”“希望这能找出可能降低风险的因素或策略。”
虽然新诊断的患者预后黯淡，大多数人在几年内死亡，但有10%的患者能活10年或更长时间。
斯蒂芬·霍金在21岁时被诊断出患有痴呆症，此后他与痴呆症一起生活了半个多世纪。年轻时患上这种疾病的人往往活得更久，原因不明，尽管他的财富和名声也意味着他受益于特殊的医疗护理，帮助减轻了窒息和肺炎等风险。
霍金曾对《英国医学杂志》(The BMJ)说:“我成年后几乎一直患有运动神经元疾病。”
“但这并没有妨碍我拥有一个非常有吸引力的家庭，也没有妨碍我在工作上取得成功。我很幸运，我的病情进展得比通常情况要慢。但它表明，人们不必失去希望。”
目前，在英国唯一获得许可的药物是一种叫做利鲁唑的口服片剂。临床试验表明，这种药物可以将预期寿命延长几个月。
它通过降低一种叫做谷氨酸的大脑化学物质的水平来暂时减少对运动神经元的损害，谷氨酸是一种将信息从其他神经细胞传递到运动神经元的物质。
然而，它可能有副作用，如头晕、心率加快和膀胱疼痛。
但更多的希望正在浮现。2023年初，美国食品和药物管理局(fda)批准了一种名为tofersen的药物，它是专门为SOD1基因突变的MND患者设计的，约占所有MND病例的2%。这种基因缺陷导致产生错误的SOD1蛋白，这对运动神经元是有毒的。
Cole解释说:“Tofersen是一种反义寡核苷酸，这意味着它是专门针对SOD1基因中的错误而设计的。它可以阻止有缺陷的蛋白质的产生。”
英国目前有一个早期获得计划，使所谓的SOD1 MND患者无需等待英国监管机构的批准就可以获得托佛森。
目前正在试验的其他方法，科学家们希望可以用来减缓甚至逆转更多患者的症状。
在英国、欧洲和澳大利亚，科学家们正在研究这种疾病如何发展的一个不同寻常的想法。
科尔指出:“一种潜在的治疗方法，最初听起来有点奇怪，来自于一种理论，即MND是由隐藏在我们DNA中的被称为逆转录病毒的古老病毒的激活引起的。”
“一项名为Lighthouse II的试验正在进行中，以测试Triumeq是否对MND患者有益，Triumeq被批准用于治疗艾滋病毒。”
