欢迎来到进口食品商务网！

研究人员已经发现了一种针对STK33激酶的抑制剂，这种抑制剂对雄性小鼠的生育能力至关重要，可以有效地诱导雄性小鼠的可逆性不育，而不会产生副作用。这一突破为非激素、可逆的男性避孕药指明了一个新方向。

一项新的研究表明，以STK33蛋白为靶点，可以在雄性小鼠中诱导安全、可逆的不育，这为消除不育带来了希望无激素男性避孕药。

研究人员发现，一种针对stk33激酶的抑制剂成功地导致了雄性小鼠的可逆性不育。stk33激酶是人类和小鼠雄性生育能力的关键蛋白。这一过程没有任何毒副作用，也不会损害生殖功能。该研究强调STK33是药物开发的可行靶点，为制造非激素、可逆的男性避孕药指明了一条有希望的途径。

避孕对于计划生育至关重要，它允许个人选择是否怀孕、何时怀孕以及生育多少个孩子。然而，近几十年来，避孕方面的进展有限，尤其是对男性而言。目前，还没有有效的男性口服避孕药。尽管基于激素的男性避孕方法正在临床试验中进行研究，并显示出一些有希望的结果，但没有一种方法被批准普遍使用。

没有避孕中的非激素替代品

非激素靶点提供了一个有希望的途径，潜在的副作用更少。然而，很少有小分子非激素抑制剂被开发出来，在临床前模型中证明避孕效果的就更少了。纯合子丝氨酸/苏氨酸激酶33，也称为STK33，对男性生育能力至关重要。先前的研究表明，在小鼠和男性中，STK33突变会导致精子活力和形态缺陷导致不育，而不会出现其他重大健康问题，这表明STK33可以作为男性避孕的可行靶点。

为了鉴定stk33特异性抑制剂，Angela Ku及其同事使用数十亿种化合物的dna编码化学文库进行了大规模的药物筛选。在发现了几种有效的STK33特异性抑制剂后，Ku等人获得了STK33与一些已鉴定化合物的晶体结构，并利用这些信息协助进行结构导向的分子设计。其中最有希望的化合物CDD-2807被证明可以降低雄性小鼠体内的生育能力。根据研究结果，CDD-2807没有毒性，有效地穿过血睾丸屏障，不会在大脑中积累，并且在不改变睾丸大小的情况下诱导出与STK33基因扰动相一致的避孕效果。

重要的是，Ku等人发现抑制剂的避孕作用是可逆的，小鼠在停止治疗后很快就恢复了生育能力。“任何潜在的避孕药物都必须经过广泛的测试，以显示出非常高的功效，并排除对激素水平、整体生殖功能和对后代的影响的不利影响。此外，有必要进行长期研究，以评估与长期使用相关的潜在风险，”杰里特·霍德威(Jerrett Holdaway)和冈达·乔治(Gunda Georg)在相关观点中写道。“尽管如此，研究结果证实了STK33在男性生育能力中的重要作用，并提供了令人信服的证据，证明这个靶点是可药物治疗的，并导致可逆性男性不育。”

参考:“丝氨酸/苏氨酸激酶33靶向抑制的可逆男性避孕”，作者:Angela F. Ku, Kiran L. Sharma, Hai Minh Ta, Courtney M. Sutton, Kurt M. Bohren，王勇，Srinivas Chamakuri，陈瑞红，John M. Hakenjos, Ravikumar Jimmidi, Katarzyna Kent, Feng, jianyuan Li, Lang Ma, Chandrashekhar Madasu, Murugesan Palaniappan, Stephen S. Palmer, Xuan Qin, Matthew B. Robers, Banumathi Sankaran, Tan, Yasmin M. Vasquez, Wang Jian, Jennifer Wilkinson, Yu Zhifeng, Ye Qiuji，Damian W. Young, Mingxing Teng, Choel Kim, Martin M. Matzuk, 2024年5月23日，Science。DOI: 10.1126 / science.adl2688